當我們談論健康,腸道往往是關鍵所在。它不僅是我們消化吸收的器官,更是人體最大的免疫陣地。但近年來,結直腸癌、結腸炎等腸道疾病發病率持續上升,傳統治療手段常面臨靶向性不足、副作用明顯等難題,亟需全新的治療思路。

近期,北京師范大學與軍事醫學科學院聯合團隊在國際權威期刊《Advanced Science》發表重磅研究,該研究首次系統揭示了腸上皮細胞內一種依賴NAD+的酶——SIRT3,通過調控NAD+代謝通路,影響腸道局部免疫平衡,為結直腸癌和結腸炎的精準治療開辟了新方向。

PART 01
NAD?:人體細胞的 “全能生命因子”
可能很多人對 NAD+還很陌生,但它早已深度參與人體每一項核心生理活動,堪稱細胞內的 “全能選手”:
能量代謝引擎:作為細胞呼吸鏈的關鍵輔酶,NAD+能將食物中的糖分、脂肪轉化為細胞可利用的能量,是維持身體運轉的 “天然充電寶”;
DNA 修復衛士:細胞 DNA 每天都會受到自由基、外界刺激的損傷,NAD+可激活專門的修復酶,及時修補受損基因,減少基因突變引發的疾病風險;
免疫調節核心:直接調控免疫細胞的分化與活性,幫助身體精準識別并清除病原體、腫瘤細胞,維持免疫系統平衡;
衰老調控關鍵:隨著年齡增長,人體 NAD+水平會自然下降,這也是細胞衰老、器官功能衰退的重要誘因之一。
在腸道中,NAD+的作用尤為關鍵 —— 它不僅能保障腸道上皮細胞的正常代謝與更新,還能強化腸道黏膜屏障的 “保護墻” 功能,抵御有害菌和毒素入侵,同時精準調控局部免疫反應,是腸道健康的 “隱形守護者”。
PART 02
科研新突破:NAD?代謝重塑與腸道疾病的核心關聯
北京師范大學與軍事醫學科學院的聯合研究,通過嚴謹的動物實驗、細胞實驗和臨床數據分析,清晰揭示了 NAD+代謝在結直腸癌和結腸炎中的調控機制,核心發現可概括為 “一個開關、一條通路、一種協作”:
(1)關鍵開關:SIRT3 對 NAD+的雙向調控
研究發現,腸道上皮細胞(IEC)中存在一種名為 SIRT3 的酶,它是 NAD+代謝的 “核心開關”,且與結直腸癌、結腸炎的進展密切相關:
當腸道發生炎癥或出現腫瘤時,IEC 中的 SIRT3 表達會顯著升高,直接導致細胞內 NAD+水平下降,抑制促炎細胞因子 IL-1β 的分泌 —— 這會讓免疫細胞 “失去信號”,無法有效啟動防御;

反之,當 SIRT3 功能缺陷時,腸道會啟動 “自救機制”,通過特殊代謝途徑快速補充 NAD+,激活免疫反應,既能有效限制結直腸癌生長,又能增強腸道對細菌感染的抵抗力。

更重要的是,TCGA 國際權威癌癥基因組數據庫分析顯示,腸道上皮細胞中 SIRT3 高表達的結直腸癌患者,生存率顯著更低,這也印證了 SIRT3-NAD+通路在疾病進展中的關鍵作用。
(2)核心通路:腸上皮細胞 - NAD+-T 細胞的免疫調控鏈
腸道健康的核心是免疫平衡,而 NAD+正是連接腸道上皮細胞與免疫細胞的 “信號橋梁”,其調控通路清晰明確:
腸道上皮細胞作為腸道屏障的 “第一道防線”,功能維持依賴充足的 NAD+供應;
當 NAD+水平充足時,腸道上皮細胞會分泌 IL-1β 等促炎因子,這些因子會特異性激活 T 細胞表面的 IL-1R1 受體;
受體激活后,會促進 IFNγ 產生型 CD4?T 細胞(T_H1)和細胞毒性 T 淋巴細胞(CTL)的分化 —— 這兩種細胞是清除腫瘤細胞、抵抗感染的 “免疫主力軍”,最終形成 “腸道上皮細胞→NAD?→IL-1β→T 細胞激活” 的完整調控鏈。

研究證實,SIRT3 缺陷之所以能抑制結直腸癌生長,正是因為它通過提升 NAD+水平,強化了這條調控鏈,讓免疫細胞精準攻擊腫瘤細胞;而 SIRT3 過表達則會斷裂這條鏈條,導致腫瘤細胞逃脫免疫監視,炎癥反應也無法有效調控。
(3)重要協作:腸道菌群為 NAD+合成 “添磚加瓦”
令人驚喜的是,NAD+的代謝重塑并非腸道上皮細胞的 “單打獨斗”,腸道菌群在其中扮演了不可或缺的 “神隊友” 角色:
腸道菌群會產生一種名為 3 - 羥基氨基苯甲酸(3-HA)的代謝物;
3-HA 進入腸道上皮細胞后,會轉化為喹啉酸(QA);
QA 作為 NAD+的 “高效前體原料”,能在 SIRT3 缺陷時,通過特殊補救途徑快速合成 NAD+,為腸道免疫調控提供充足 “能量”。

當研究人員用抗生素清除腸道菌群后,SIRT3 缺陷帶來的 NAD+升高、腫瘤抑制等效應均明顯減弱,直接證實了腸道菌群在 NAD?代謝重塑中的關鍵作用。
PART 03
治療新方向:靶向 NAD+代謝,精準干預腸道疾病
基于這些突破性研究,靶向 NAD+代謝重塑已成為結直腸癌和結腸炎治療的新突破口,未來可能的干預方向包括:
調控 SIRT3 活性:通過抑制 SIRT3,激活 QA 介導的 NAD?合成途徑,強化腸道免疫反應,為結直腸癌治療提供新靶點;
補充 NAD+前體:適量補充 QA、NMN(煙酰胺單核苷酸)等 NAD+前體物質,直接提升腸道細胞內 NAD+水平,強化腸道黏膜屏障功能,為結腸炎患者提供輔助治療思路;
調節腸道菌群:通過益生菌干預等方式優化腸道菌群結構,增加 3-HA 的產生,為 NAD+合成提供充足原料,從源頭改善腸道代謝環境。
這些干預方式打破了傳統治療 “頭痛醫頭、腳痛醫腳” 的局限,從細胞代謝和免疫調控的根源入手,為腸道疾病的精準治療提供了全新可能。
PART 04
邦泰生物:以科技之力,解鎖 NAD+的健康潛力
作為深耕生物科技的國家級專精特新“小巨人”企業,邦泰生物始終聚焦 NAD+領域,是NMN行業的開創者,依托全球領先的生物酶催化技術與全國首家、廣東省唯一的省級輔酶工程技術研發中心,提供高純度、高活性的 NAD+前體原料。未來,邦泰生物將持續關注 NAD+代謝領域的科研進展,不斷推動技術創新,讓這一 “生命分子”的健康潛力得到充分釋放,為腸道疾病患者帶來新的希望。
腸道健康是全身健康的基石,而 NAD+代謝重塑的發現,讓我們對腸道疾病的治療有了更深刻的認知。從基礎科研到臨床應用,邦泰生物始終以專業、嚴謹的態度,助力生物醫學領域的進步,守護大眾健康。
參考文獻:
[1] Niu R, Dong Y, Tong J, et al. NAD?-Dependent Enzyme SIRT3 Limits Intestinal Epithelial Cell Functions Through NAD+ Synthesis Pathway in Colorectal Cancer[J]. Advanced Science, 2026, 0:e12532. https://doi.org/10.1002/advs.202512532